Instituto Nacional de Saúde Dr. Ricardo Jorge
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 Doenças Genéticas

 

Devido à sua raridade, gravidade e diversidade, as doenças genéticas constituem um importante problema de saúde pública, se bem que sem o adequado reconhecimento social. Estima-se que cerca de 5 por cento da população europeia esteja afectada de uma doença genética o que, em Portugal, significa mais de 500 mil pessoas.

Tipicamente, a abordagem passa pela avaliação da magnitude do problema na população residente, pela caracterização da sua arquitectura etiológica (cromossómica, bioquímica ou genómica) e pela elucidação das respectivas vias fisiopatológicas. Desta abordagem descritiva/interpretativa resultam frequentemente novas intervenções a nível de rastreio, diagnóstico, prognóstico e/ou prevenção da patologia em causa.

Actualmente o Departamento de Genética Humana ocupa-se do estudo das seguintes patologias:

  • Doenças Hereditárias do Metabolismo
    • Acidúrias orgânicas
      • 3-Metilcrotonilglicinúria (3MCC)
      • Acidúria 2-hidroxi-glutárica, forma D / forma L
      • Acidúria 2-metil-3-hidroxi-butírica
      • Acidúria 3-hidroxi-3-metil-glutárica (3HMG)
      • Acidúria 3-metil-glutacónica tipo I (défice em 3-metilglutaconil- CoA hidratase)
      • Acidúria 3-metil-glutacónica tipo II (Síndrome de Barth)
      • Acidúria 3-metil-glutacónica tipo III (Síndrome de Costeff)
      • Acidúria 3-metil-glutacónica tipo IV (Síndrome de MEGDEL)
      • Acidúria 4-hidroxi-butírica (défice em sucínico semialdeído desidrogenase)
      • Acidúria D-glicérica
      • Acidúria fumárica (défice em fumarase)
      • Acidúria glutárica tipo I / tipo III
      • Acidúria isobutírica
      • Acidúria Isovalérica
      • Acidúria malónica
      • Acidúria metilmalónica por défice em metilmalonil-CoA epimerase
      • Acidúria metilmalónica tipo Cbl C/ Cbl D / Cbl F / mut-/muto
      • Acidúria mevalónica
      • Acidúria orótica
      • Acidúria piroglutâmica
      • Acidúria propiónica
      • Alcaptonúria
      • Aminoacilase I, défice
      • Défice em aminoacilase I
      • Défice em metilmalonato semialdeído desidrogenase (MMSDHD)
      • Défice em β-cetotiolase
      • Défice múltiplo das carboxilases - biotinidase
      • Défice múltiplo das carboxilases - holocarboxilase sintetase
      • Doença de Canavan, défice em aminoacilase II (acidúria N-acetilaspártica)
      • Encefalopatia etilmalónica
      • Glicerolúria - Défice em glicerol cínase
      • Hiperoxalúria tipo I / tipo II (acidúria L-glicérica)
      • SCOT - succinil-CoA:3-oxoácido CoA transferase, défice
      • Transcobalamina II, défice
      • Transcobalamina, défice no receptor (TCblR/CD320)
    • Aminoacidopatias / Doenças de transporte membranar de aminoácidos
      • Cistinose
      • Cistinúria
      • Défice em Dehidropterina redutase (DHPR)
      • Défice em fosfoserina aminotransferase
      • Défice em metionina adenosiltransferase (MAT I/III)
      • Défice em ornitina aminotransferase
      • Défice em sulfito-oxidase (combinado - défice por cofactor molibdenio)
      • Défice em sulfito-oxidase (isolado)
      • Fenilcetonuria clássica
      • Fenilcetonuria, défice de co-factor - dehidropterina redutase (DHPR) 
      • Hiperglicinemia não cetótica
      • Hiperprolinemia tipo I / tipo II
      • Hipoprolinemia, cutis laxa, autosomica recessiva, tipo IIIa
      • Homocistinúria clássica (défice em cistationina beta-sintase)
      • Homocistinúria por défice de remetilação
      • Iminodipeptidúria (défice em prolidase)
      • Iminoglicinúria
      • Intolerância às proteínas com lisinúria (LPI)
      • Leucinose (MSUD)
      • Síndrome de Lowe
      • Síndrome HHH (hiperornitinemia-hiperamonemia-homocitrulinúria)
      • Tirosinemia tipo I / tipo II / tipo III
    • Citopatias mitocondriais
      • Atrofia ótica de Leber (LHON)
      • Cardiomiopatias associadas a alterações do mtDNA
      • Défice do complexo I da cadeia respiratória mitocondrial
      • Défice do complexo III da cadeia respiratória mitocondrial (Cit b)
      • Défice do complexo IV da cadeia respiratória mitocondrial (COX I/ II/ III)
      • Deleções simples / múltiplas do mtDNA
      • Diabetes mitocondrial
      • Encefalomiopatia mitocondrial com acidose láctica e AVCs (MELAS)
      • Epilepsia mioclónica com fibras rotas vermelhas (MERRF)
      • Estudo molecular do DNA mitocondrial completo
      • NARP/Síndrome de Leigh com hereditariedade materna
      • Síndrome da depleção do mtDNA
      • Síndrome da Depleção do mtDNA - quantificação do mtDNA por PCR em tempo real
      • Síndrome das deleções múltiplas do mtDNA
      • Síndrome de Gracile
      • Síntese proteica mitocondrial
      • Surdez não sindrómica (materna)  
      • Surdez não sindrómica: conexina 26 / conexina 30
    • Défices da β-oxidação mitocondrial dos ácidos gordos
      • Défice da carnitina-palmitoil transferase I (CPT I)
      • Défice da carnitina-palmitoil transferase II (CPT II)
      • Défice da desidrogenase de 3- hidroxi-acil-CoA de cadeia curta (SCHAD)
      • Défice da desidrogenase de 3-hidroxi-acil-CoA de cadeia longa (LCHAD)
      • Défice da desidrogenase dos ácidos gordos de cadeia curta (SCAD)
      • Défice da desidrogenase dos ácidos gordos de cadeia média (MCAD)
      • Défice da desidrogenase dos ácidos gordos de cadeia muito longa (VLCAD)
      • Défice em carnitina-acilcarnitina translocase (CACT)
      • Défice em proteína trifuncional mitocondrial (TFP)
      • Défice múltiplo das desidrogenases dos ácidos gordos (MADD) / Acidúria glutárica tipo II
      • Défice primário em carnitina (CUD) – Transportador
    • Défice da dimetilglicina desidrogenase
    • Défice da GTP- ciclohidrolase
    • Défices do ciclo da ureia
      • Acidúria argininosuccínica
      • Argininemia
      • Citrina, défice (citrulinemia tipo 2)
      • Citrulinemia tipo 2
      • Citrulinemia tipo I
      • Hiperinsulinismo, hipoglicemia e hiperamonemia (défice em L-glutamato desidrogenase
      • Sindrome HHH (hiperornitinemia-hiperamonemia- homocitrulinuria)
    • Défices do metabolismo da creatina
      • AGAT - arginina:glicina amidinotransferase, défice 
      • GAMT - guanidinoacetato metiltransferase, défice
      • Transportador da creatina, défice
    • Défices da síntese do colesterol
      • Conradi-Hunermann-Happle, Síndrome
      • Smith-Lemli-Opitz, Síndrome (SLO)
      • Xantomatose Cerebrotendinosa (CTX)
    • Doenças congénitas da glicosilação
      • CDG Ia - Doença congénita da glicosilação tipo Ia (défice em fosfomanomutase 2)
      • CDG Ib - Doença congénita da glicosilação tipo Ib (défice em fosfomanose isomerase)
      • Exostoses múltiplas
    • Doenças dos neurotransmissores
    • Doenças do metabolismo dos carbohidratos
      • Galactosemia clássica (défice de galactose-1-fosfato-uridil transferase)
      • Galactosemia tipo II (défice em galactocínase)
      • Galactosemia tipo III (défice em uridina difosfato galactose-4-epimerase)
      • Glicogenose tipo 0 (défice de glicogénio-sintetase)
      • Glicogenose tipo 1a (défice de glucose-6-fosfatase)
      • Glicogenose tipo 1b/1c
      • Glicogenose tipo III
      • Glicogenose tipo IV
      • Glicogenose tipo IX (défice de fosforilase cinase)
      • Glicogenose tipo V
      • Glicogenose tipo VI
      • Glicogenose tipo VII (défice de fosfofrutoquinase)
      • Fructose-1,6-bisfosfatase, défice  
      • Intolerância hereditária à fructose (défice de aldolase B)
      • Neutropenia congénita severa
      • Síndrome da deficiência em GLUT1
    • Hipotiroidismo congénito
    • Trimetilaminúria
  • Doenças Cromossómicas - Cromossomopatias
  • Leucemias e linfomas
  • Neuroblastoma
  • Patologias do atraso mental ligadas ao cromossoma X
  • Patologias do desenvolvimento sexual
  • Síndrome de Cornélia de Lange
  • Síndrome de X-Frágil e outras doenças associadas ao gene FMR1
  • Síndromes de Prader-Willi e Angelman
  • Síndrome de Silver-Russel
  • Síndrome de Beckwith-Wiedemann
  • Anemia de Fanconi
  • Hemoglobinopatias
    • Alfa talassemia
    • Beta talassemia
    • Drepanocitose (anemia de células falciformes)
    • Haplotipo do agrupamento génico da beta globina
    • Hemoglobinopatia (variantes de Hb)
  • Hemocromatose Hereditária
  • Fibrose Quística
  • Oncobiologia
    • Cancro da mama, genes BRCA1 / BRCA2
    • Cancro hereditário do cólon sem polipose (HNPCC), genes MLH1, MSH2 e MSH6
    • Polipose Adenomatosa do Colon, gene MUTYH
    • Polipose Adenomatosa Familiar (FAP), gene APC
    • Síndrome de Li-Fraumeni, gene p53
    • Síndrome de Peutz-Jeghers - gene LKB1
    • Tumores com instabilidade de microssatélites / Melanoma - pesquisa da mutação p.V600E no gene BRAF
    • Tumores, pesquisa de instabilidade de microssatélites
  • Malignidade Hematológica
    • Avaliação pós-transplante medular por marcadores moleculares - Quantificação de quimerismo
    • Avaliação pré-transplante medular por marcadores moleculares - Dador/receptor
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão CBFB-MYH11 em doença mínima residual
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão CBFB-MYH11 no diagnóstico
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão ETV6-RUNX1 em doença mínima residual
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão ETV6-RUNX1 no diagnóstico
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão MLL-AF9 em doença mínima residual
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão MLL-AF9 no diagnóstico
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão PML-RARA em doença mínima residual
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão PML-RARA no diagnóstico
    • Leucemia mielóide crónica - quantificação de transcritos BCR/ABL
    • Leucemia, pesquisa de gene de fusão BCR-ABL1 no diagnóstico
    • Leucemia, pesquisa de gene de fusão BCR-ABL1 em doença mínima residual
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão RUNX1-RUNX1T1 em doença mínima residual
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão RUNX1-RUNX1T1 no diagnóstico
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão TCF3-PBX1 em doença mínima residual
    • Leucemia aguda, pesquisa de gene de fusão TCF3-PBX1 no diagnóstico
    • Linfoma de células B, pesquisa de genes de fusão BCL2/IGH (regiões MBR e mcr) ou BCL1/IGH (região MTC)
    • Neoplasma mieloproliferativo, pesquisa de mutação JAK2:V617F
    • Neoplasma mieloproliferativo, pesquisa de mutações no exão 12 do gene JAK2
    • Rabdomiosarcoma alveolar, pesquisa de gene de fusão PAX3/FKHR
    • Sarcoma de Ewing, pesquisa de gene de fusão EWS/FLI1
    • Síndrome hipereosinofílico - pesquisa do transcrito de fusão FIP1L1-PDGFRa
    • Tumor desmoplásico de células redondas pequenas, pesquisa de gene de fusão EWS/WT1
  • Patologias do desenvolvimento sexual e infertilidade masculina
  • Azoospermia obstrutiva, pesquisa de mutações no gene CFTR
  • Deficiência em 21-Hidroxilase (gene CYP21A2 associadas a Hiperplasia supra-renal congénita)
  • Disgenesia gonadal, gene SRY
  • Hipogonadismo Hipogonadotrófico (ou Síndrome de Kallmann - gene KAL1)
  • Hipoplasia supra-renal congénita (gene NR0B1/DAX1) Hipoplasia supra-renal congénita (pesquisa de mutações no gene NR0B1/DAX1) - caso index
  • Infertilidade masculina,  pesquisa de microdelecções em  AZF, cromossoma Y
  • Insensibilidade aos androgénios, pesquisa de mutações no gene AR
  • Pesquisa de sequências genómicas do cromossoma Y
  • Síndrome de Turner, pesquisa de sequências genómicas do cromossoma Y
  • Trombose e Hemostase
    • Deficiência em  anti-trombina III
    • Deficiência em factor VII
    • Deficiência em factor XI
    • Deficiência em proteína C - gene PROC
    • Deficiência em proteína S
    • Doença von Willebrand tipo 2 (2N)
    • Hemofilia A (deficiência de factor VIII
    • Hemofilia B (deficiência de factor IX)
    • Trombose, factor genético predisponente - Inibidor do activador do plasminogénio 1 (PAI 1), pesquisa de variante PAI1 4G
    • Trombose, factor genético predisponente - Metilenotetrahidrofolato redutase, pesquisa das variantes MTHFR 677T e MTHFR 1298C
    • Trombose, factor genético predisponente - pesquisa de Factor V Leiden
    • Trombose, factor genético predisponente - Pesquisa de mutações no Gene AT3 (anti-trombina) - mutações Cambridge Ala384Ser, Ser82Asn
    • Trombose, factor genético predisponente - Protrombina, pesquisa de variante PT20210A
    • Trombose, factores genéticos predisponentes (FV Leiden; Variantes: MTHFR 677T e 1298C, PAI1 4G e PT20210A)
  • Polineuropatia Amiloidótica Familiar (PAF)
    • Amiloidose - PAF: pesquisa de mutações no gene TTR
    • Amiloidose - PAF, tipo Andrade - pesquisa da mutação: p.V50M (anteriormente designada por: p.V30M) no gene TTR
    • Amiloidose - PAF, tipo Finlandesa - pesquisa da mutação: p.D274Y no gene GSN
  • Outros Testes Genéticos
  • Contaminação materna em amostras fetais - rastreio por marcadores polimórficos
  • Determinação do sexo fetal - rastreio por marcadores polimórficos
  • Doença de Norrie
  • Doenças do Prião Humano (Creutzfeldt-Jakob (DCJ); Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS); Insónia Familiar Fatal (IFF)) 
  • Imunodeficiência com hiper IgM (Gene CD40L)
  • Sindrome de Berardinelli-Seip ou lipodistrofia congénita generalizada (gene AGPAT2)
  • Síndrome de Okihiro - pesquisa de mutações no gene SALL4
  • Síndrome oculocerebrorrenal de Lowe